ناامیدی عمیق مردان بی شماری را تصور کنید که آرزوی پدر شدن دارند، اما به دلیل یک بیماری ژنتیکی که نمی توانند کنترل کنند، با ناباروری مواجه می شوند. برای مبتلایان به سندرم کلاین فلتر، این واقعیت دردناک یک مبارزه دائمی است.

چگونه یک کروموزوم X اضافی منجر به ناباروری در مردان می شود؟ پروفسور کیائو جی و تیمش در بیمارستان سوم دانشگاه پکن نشان دادند که چرا سندرم کلاین فلتر، یک بیماری ژنتیکی رایج که از هر 600 مرد یک نفر را تحت تاثیر قرار می دهد، اغلب منجر به ناباروری می شود – و آنها یک راه بالقوه برای درمان آن را شناسایی کرده اند. تحقیقات آنها با عنوان “چگونه کروموزوم X اضافی رشد سلول های زایای جنین مرد را مختل می کند” منتشر شده در Nature Cells (DOI: 10.1038/s41586-024-08104-6) بینش جدیدی را در مورد مکانیسم های مولکولی در حال بازی ارائه می دهد و حتی پتانسیل را ارائه می دهد. راه های درمان

مشکل: چرا بسیاری از مردان مبتلا به سندرم کلاین فلتر نمی توانند بچه دار شوند؟
مردان مبتلا به سندرم کلاین فلتر یک کروموزوم X اضافی دارند، به این معنی که ترکیب ژنتیکی آنها به جای 46، XY معمولی “47، XXY” است. آنها معمولاً قبل از بلوغ مقادیر زیادی از سلول های اصلی تولید مثل را از دست می دهند. این بدان معناست که آنها اسپرم بسیار کمی تولید می کنند یا اصلاً اسپرم تولید نمی کنند و تاکنون هیچ گزینه درمانی قابل اعتمادی ندارند. در حالی که برخی هنوز می توانند با فناوری های تولید مثلی پیشرفته پدر شوند، تقریباً نیمی از آنها هنوز برای یافتن اسپرم قابل استفاده تلاش می کنند.

تحقیق: بررسی سلول ها قبل از از بین رفتن
این تیم سلول‌های زایای جنینی (FGCs) را از بیماران Klinefelter که در اوایل زندگی قبل از ناپدید شدن رشد می‌کنند، مورد مطالعه قرار دادند. آنها دریافتند که وجود کروموزوم X اضافی باعث می شود که هر دو کروموزوم X در سلول های زایای جنین فعال باقی بمانند و باعث افزایش بار ژن های خاص می شود. این موج ژنی مسیرهای بیولوژیکی مهم را مختل می کند و از بلوغ مناسب سلول ها جلوگیری می کند.

علاوه بر این، این سلول ها نمی توانند به مکان مناسب در بیضه ها حرکت کنند، که برای رشد آنها به سلول های بالغ و تولید کننده اسپرم ضروری است. با فعالیت غیر طبیعی ژن و اختلال در حرکت، این سلول‌ها زودتر از بین می‌روند، قبل از اینکه به اسپرم‌های عملکردی تبدیل شوند.

یافته های کلیدی و درمان های بالقوه
این تیم دریافتند که استفاده از مهارکننده‌های TGF-β می‌تواند به بلوغ طبیعی این سلول‌های زایا جنین کمک کند و به درمان‌های احتمالی برای ناباروری در مردان مبتلا به سندرم کلاین فلتر اشاره کرد.

با این مطالعه، تیم پروفسور کیائو جی، درک و امید جدیدی را برای مردانی که با ناباروری مواجه هستند، به ارمغان می‌آورند و سهم قابل توجه بیمارستان سوم دانشگاه پکن را در پیشرفت علم بهداشت باروری برجسته می‌کنند.

منبع:news-medical